生酮和生酮饮食的不同影响 第一的， 体内天然存在的酮体 它有什么样的工作？ 近年来，研究人员报告了各种影响。 关于生酮饮食的论文和专利 酮体的新兴生理学 作为 主要有： (1) (2) 抑制氧化应激 (3) (4) (5) (6) 抑制炎症反应 (7) 改善肾功能 ​等等。 ​ ** 然而，这些论文大部分都是从老鼠身上获得的数据， ​其他动物和 我还不知道它是否适用于人类。 ** 在生酮饮食的专利和论文中得到阐明 酮体的主要生理功能如下。 (1) 降低血糖水平 (2) 氧化应激抑制 (3) 抗癌作用 (4) 对神经细胞的保护作用（抑制癫痫发作等） (5) 血脂肪酸减少 (6) 抑制炎症反应 (7) 肾功能改善 ​ ​ “血糖水平峰值抑制作用” ​ 糖尿病是由血液中过多的葡萄糖引起的长期高血糖水平。如果不及时治疗，动脉硬化会发展，血管变得更容易受损。我的血糖一直在波动，我被诊断出患有糖尿病。 餐后血糖水平达到 140 mg/dL 或更高的情况并不少见，即使在没有这种情况的人群中也是如此。这种进食后约 1 至 2 小时血糖水平升高，然后陷入持续高血糖状态的现象称为“血糖水平峰值”。控制餐后血糖水平在短时间内急剧上升的“血糖水平峰值”是预防糖尿病的饮食习惯的基础。酮体是 众所周知，它可以强烈抑制血糖水平的上升。也就是说，已知酮体可激活其受体 HCAR2 并促进葡萄糖吸收到组织（例如，手臂和腿部的骨骼肌）中。 “获得对氧化应激（活性氧）的抵抗力” 细胞存活依赖于线粒体能量代谢，但同时，据认为它受到由此产生的活性氧的危害。几乎所有的细胞都有自己去除活性氧的酶。它们的表达在基因水平上受到调节。在基因水平上发生的一种此类调节是组蛋白乙酰化。当组蛋白被乙酰化时，清除活性氧的酶会越来越多地产生，并且可以获得对氧化应激的抵抗力。此时酮体的存在促进了乙酰化，可以进一步增强对活性氧的抵抗力。 东京大学医学院的一个小组阐明了其机制（发表于2013年/美国科学杂志Science），发现酮体与组蛋白脱乙酰酶结合并抑制它（释放对组蛋白乙酰化的抑制）。稻田。 《保护神经细胞》 将酮体直接给予培养的大鼠海马细胞减少了由添加淀粉样蛋白-β 引起的细胞死亡，同样，在培养的中脑细胞中，它防止了帕金森氏病 (PK) 病原体产生的自由基对细胞的破坏。酮体通过抑制组蛋白脱乙酰酶来激活基因表达，组蛋白脱乙酰酶是一种与 DNA 结合并调节基因表达的核蛋白。酮体充当基因表达的调节剂并诱导一组去除活性氧的酶。酮体因此保护神经细胞。生酮饮食可能是帕金森病和阿尔茨海默病等与氧化应激相关的神经退行性疾病有效的机制之一。 “神经细胞膜稳定作用” 酮体具有稳定神经细胞膜电位、抑制异常兴奋的作用。酮体激活 ATP 依赖性钾通道，降低膜电位，抑制神经元异常兴奋。这就是生酮饮食抑制癫痫发作的分子机制。但是，酮体对神经细胞的膜电位稳定作用需要浓度增加到至少mM量级，需要彻底的生酮饮食。 100 多年来人们都知道生酮饮食对顽固性癫痫症非常有效，但之所以没有广泛应用于临床，是因为这种彻底的生酮饮食是有必要的。然而，由于酮体具有维持多种脑功能正常的功能，因此可以将酮体增加至mM量级的生酮饮食可有效预防或治疗各种神经退行性疾病，相信是存在的。 “抗癌作用” 酮体抑制癌细胞的生长，具有抗癌作用。癌细胞仅使用糖酵解来增殖（Warburg 效应）。也就是说，癌细胞即使存在线粒体，也很难被利用，它们所需要的能量底物，大部分都使用糖酵解。线粒体 众所周知，癌细胞在酮体和其他可以直接作用于后方的有机酸占主导地位的条件下发生凋亡或停止生长。除了作为酮体的能量底物外，还有研究表明酮体可能通过激活HCAR2受体来抑制癌细胞的生长，从而抑制多种癌细胞的生长。 “辅助作用” 对酮体的抗癌作用特别感兴趣的是神经胶质瘤。神经胶质瘤具有以下两个特征。一是由于其侵入性低，因此可以进行放疗。二是大多数抗癌药不能通过血脑屏障，对胶质瘤作用不大。另一方面，酮体向大脑的传递性很强，20-30%的酮体转移到大脑。从这个意义上说，放疗与酮体的结合是一种具有很高临床期待的结合。在此背景下，癌症辅助作用作为生酮饮食的显着作用而受到关注。我们发现，对小鼠神经胶质瘤进行照射可显着提高小鼠的存活率，但放疗加生酮饮食可进一步提高小鼠的存活率。酮体对癌细胞的生长抑制作用并不局限于神经胶质瘤，而是在许多癌细胞中均有观察到，因此该报道对于酮体作为食物在医学领域的有效利用值得关注。可以说生酮饮食作为显着提高癌症最基本疗法1)化学疗法、2)放射疗法和3)手术疗法的治疗效果的手段是有效的。围绕这种辅助作用，各国正在进行癌症治疗的临床试验。 ​ ​​ "中性降脂作用" ​ 当一个健康的人遵循生酮饮食时，血液中酮体的浓度会增加。它激活全身（尤其是骨骼肌）的线粒体代谢。 因此，在骨骼肌中，功能向产生能量（通过分解脂肪）的方向转变。骨骼肌从血液中吸收的甘油三酯量增加，血甘油（甘油三酯）明显降低。像这样的新陈代谢 这种转变是一种能量转变，以永久消除肥胖。 可想而知。 “抗炎作用” 酮体抑制慢性炎症。也就是说，酮体 它抑制蛋白质 NLRP3 的功能，NLRP3 是持续促进性炎症所必需的蛋白质复合物的组成部分，并抑制慢性炎症。此外，酮体还具有激活某些有机酸受体HCAR2，抑制各种炎症反应，从而抑制癌症的能力。从这些基础研究中，很容易推断出酮体对溃疡性结肠炎、结肠癌、风湿病、动脉硬化和肥胖等涉及炎症反应的病理状态具有抑制作用。 ​ “肾功能改善作用” 滋贺医科大学的一个小组发现，酮体可激活自噬并抑制糖尿病肾病。 （发表于2020年7月/美国科学杂志 Cell Metabolism）​ 在小鼠实验中，酮体前体（1,3-丁二醇：1,3-BD）的给药改善了血清胱抑素 C 的增加和组织损伤，这表明糖尿病模型中肾功能障碍增加。喂食一种在肝脏中转化为酮体的物质（丁二醇 *1）会降低血液中的蛋白质胱抑素 C，这表明肾功能下降。 因此，可以预期它也可以改善人类糖尿病肾病的症状。 ​ *有关引用来源，请参阅以下参考资料。 *1 / 解释丁二醇。 1,3-丁二醇（一种酮体前体）在肝脏中被氧化生成 3-羟基丁酸（一种酮体），后者进入体循环。 酮酯的生理功能 “酮酯饮食脂肪分解” 大卫 Veech 等人测试了老鼠在日常饮食中摄入碳水化合物 60% 的合成酮。 (2012) 观察了用胺酯代替酮酯饮食喂养小鼠的效果。酮酯饮食对小鼠的效果显着，血酮体浓度较酮饮食增加5-3倍，棕色脂肪组织中的线粒体在饲养1个月后发育并显示出清晰的内部结构。换句话说，表明酮酯增加酮体浓度，诱导内脏脂肪分解，并显着抑制肥胖。增加促进线粒体产热和加速细胞内脂质分解的解偶联蛋白。皮下脂肪组织中的解偶联蛋白也会增加，从而导致脂肪减少。 “酮酯饮食的抗痴呆作用” David Veech 及其同事发现，给患有阿尔茨海默病的小鼠喂食酮酯饮食可以改善认知功能。据说与神经元变性有关的淀粉样蛋白-β 和磷酸化 tau 蛋白减少。虽然是动物实验，但由于酮体可以改善阿尔茨海默病A的认知行为损伤，因此酮体有望对人类阿尔茨海默病产生类似的作用。 “通过酮酯饮食提高耐力” Kieren Clark 等人对酮酯的研究。 可以说是数年来最大的突破。饮用酮酯饮料 因此，据报道，运动员的耐力和记录得到了显着提高。 从历史上看，在运动员的耐力训练之前使用碳水化合物负荷。 虽然摄入碳水化合物很正常，但这反而拉低了记录， 只有酮酯摄入组在记录方面有显着改善。而且，这种效果是立竿见影的 摄入后数十分钟有效且可检测到。此外，摄入酮酯 因此，还发现内脏脂肪的分解得到迅速促进。直到那时酮 已经有很多报道说身体的功能对大脑有直接的影响，但是这个报告 因此，首次表明运动员的耐力也迅速提高。 ​ 参考资料 [现有技术文件] 【专利文献】 [专利文献1] JP 2018-166481 [专利文献2] JP 2018-000073 [专利文献3] JP 2017-071644 [专利文献4] JP 2018-138549 【专利文献5】专用表2015-514104 【专利文献6】W2005/021013 【专利文献7】WO2019035486A1 [专利文献8] JP 2010-168595 [专利文献9] JP 2012-72148 【专利文献10】W2008/120778 【非专利文献】 Nakatani T, Yasuda K, Ozawa K, Tobe T. 70% 肝切除兔高渗葡萄糖输注后血糖水平与血酮体比值的变化。Eur Surg Res. 1984;16(5):303-311. doi : 10.1159/000128423 【非专利文献】 Shimazu T, Hirschey MD, Newman J, et al. β-羟基丁酸（一种内源性组蛋白脱乙酰酶抑制剂）对氧化应激的抑制作用。 2013;339(6116):211-214.doi:10.1126/science.1227166 【非专利文献】 Tomita I、Kume S、Sugahara S 等人。SGLT2 抑制通过促进酮体诱导的 mTORC1 抑制来介导对糖尿病肾病的保护 [提前在线发布，2020 年 7 月 19 日]。Cell Metab. 2020；S1550-4131(20 )30358-2.doi:10.1016/j.cmet.2020.06.020 【非专利文献】 Fery F, Bourdoux P, Christophe J, Balasse EO. 健康受试者等热量等蛋白生酮饮食引起的激素和代谢变化。糖尿病代谢。1982;8(4):299-305。 [非专利文献 1] 支持低碳水化合物高脂肪饮食处方的证据：叙述性评论。Noakes TD, Windt J. 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​碳水化合物限制和酮体 您可以做两件事来保持酮体始终处于高水平： 1）禁食 2) 限制碳水化合物 这两者提高酮体浓度的生理基础是 这一切都是为了不引起血糖升高。 为什么抑制血糖峰值会导致酮体水平不断升高？ 为此，您需要了解激素“胰岛素”。 胰岛素分泌是由血糖飙升引起的，导致一种称为胰岛素飙升的现象。 当出现胰岛素峰值时，所有合成酮体的酶都会受到抑制，所有酮体合成系统都会被关闭。 正常饮食（约60 %碳水化合物），酮体不太可能增加。 如果可能的话加糖30-40% 如果你的饮食被抑制到0.2~0.3 我认为它会上升到大约毫摩尔。 此外，据说您可以在某种程度上期待酮体的各种效果。

超越科学 高纯度-PHB 关于（聚羟基丁酸） Beyond Science提供的PHB是世界最高水平。 ​ PHB现已在世界许多国家生产。然而，能够生产高品质、高安全性、可用于宠物食品的PHB的公司和国家数量有限。 由 Beyond Science 处理的 PHB , 世界顶级PHB实验室生产。 ​～ 高纯度PHB的历史 ～ 发明 [将酮体传递给肠道细菌] 酮生物质 是一个粗略的定义 大约六年前，一位正在研究酮体的日本研究员S先生发现了它，并将其命名为一种新的益生元。 S先生说：“这对哺乳动物来说肯定有用。” ' 想法。 那么，“只有非常纯的 PHB 才有可能实现这一点。”我暗自意识到了这一点。 但， PHB“对于哺乳动物来说足够安全并且几乎没有异味” 处理的公司 无论我如何寻找都找不到它。 当时，制造技术/专有技术本身 有多家研究机构和公司不幸的是，它离实际使用还很远。 首先，高纯度PHB太贵。 另外，不幸的是，拥有可以大量生产的设备的地方足以作为产品发布 国内的 没有。 不过，S先生并没有放弃，接下来 海外的 我不断寻找，转向研究所和实验室。最后 高纯度PHB的研究 有 研究所与研究人员 我立即联系了他，并立即去看望了他。 当我见到他时，G先生出人意料地是一个非常友好的人，尽管他是一名研究员，职位很高。 但与此同时，S先生很快发现自己非常聪明，是一位出色的研究员。 当我和开发商 G 先生本人交谈时， “高纯度PHB的隐藏潜力” 为了 ​如预期 我已经注意到了。没过多久，两人就达成了共识。这 隐藏的潜力 谈论 一阵子 他们说他们没有用完。 ​ 这样 感谢这些研究人员之间的神奇交流，现在可以向世界释放高质量的 PHB。 研究（世界一流的实验室） 这 实现“高纯度PHB”的研究 是G先生 我去欧洲留学，和朋友一起去了那里10多年了。 回国后的实验室 到 与一群聪明的年轻人一起，它被研究了很多年，并持续至今。 制造（先进技术设备） Beyond Science 处理的 PHB 是 由G先生实验室委托高科技设备专门制造。 彻底的卫生控制和高 在科技装备方面， 专门制造的 这是一件事。 ​ 《高纯度PHB照片》 传统 PHB 难以想象的质感 细节。 传统的粉比较粗，味道也比较杂， 在安全方面， 哺乳动物的进食存在各种问题。 只有天然产物才能通过先进的研究和先进的技术精炼到这种程度。 ​，以及专用设备 正是因为 《 ISO9001取得 》 国際標準化機構 (ISO) による品質マネジメントシステム に関する規格の認証を得た設備で製造しています。 シェア

​什么是酮供体？ 为了更好地理解酮供体，让我们首先定义“聚合度（N）”的概念。 “聚合度”是指分子中含有多少酮体（或等价物）， 这就是它的意思。 ​ N=1表示酮体（3R-羟基丁酸）本身。 单独的酮体是强酸（如乙酸），因此使用酮体的钠盐。 ​异味太大，吃不下。因此，很少使用游离酮体， 可以使用通过用氢氧化钠中和酮体获得的化合物。 ​ 接下来是酮酯（N=2），它是酮体和醇的酯。 它的美妙之处在于它可以被哺乳动物的消化酶水解。 换言之，酮酯一经食用，立即在小肠内水解，酮体可迅速增加。 它在某些地方使用，例如运动员之间（主要处于研究阶段），但它的特点是味道独特（味道像胶水）。 ​ 相比之下，PHB /聚羟基丁酸（N > 1000）不被哺乳动物酶水解，但被肠道细菌酶水解。 在这种情况下，可以想象恒定的酮体浓度将持续存在。 虽然尚未获批用于人类，但有望用于维持宠物和工业动物的健康。 ​酮供体分类 给酮体分类的标准是释放出多少酮体。用聚合度N的值表示。 ​ 酮体本身释放 1 个酮体。 →→ N=1 酮酯是一个酮体和一个当量。 →→ N=2 在体内氧化成酮体。 PHB是一种聚合物，其中1000个或更多的酮体以酯键结合。 →→ N>1000 它被肠道细菌分解并逐渐释放成酮体。 它可以让你保持恒定的酮体浓度。 “酮供体 1：酮体盐” 酮体（化学式 1），也称为 3-β-羟基丁酸酯，是有机酸，是最重要的能量底物之一。由于酮体是与乙酸一样弱的弱酸，因此它们通常以钠盐或精氨酸盐的形式使用。这些盐在水溶液中很容易电离。 酮体大多以离子形式存在于小肠的弱碱性环境中，并通过特定的单羧酸转运体容易且迅速地被吸收到体内。 但是，单独吃酮体并不是一个好主意。单一的酮体是一种强酸，因为它的刺激性很强，不可能原样吃几十克。酮盐（如钠盐）最多可食用数十克，但钠负荷成为一个问题。一般来说，酮体的亲水性很强，很难沉淀，需要沉淀盐类的专业知识，据说高纯度的产品很贵。 《酮体吸收机制》 为了增加血酮体浓度，可以口服酮体本身。在这种情况下，由于酮体本身是酸性的，因此使用酮体的钠盐等。酮体盐在胃的酸性环境中变成游离酸，并通过小肠上皮细胞中的特定转运蛋白（单羧酸转运蛋白）输送到体内，从而增加。 ​ “酮供体 2：酮酯” 酮酯(化学式2)的学名是3-羟基丁基-3-羟基丁酸酯，是有机酸的酮体与羧酸和醇酯键结合而成的合成化合物。由于该酯键在小肠内被酯酶迅速分解，酮体电离并以阴离子形式存在于小肠内，小肠处于弱碱性环境中。与酮体一样，它很容易通过特定的单羧酸转运蛋白被人体吸收。此外，酯键键合的醇被氧化为羧酸并转化为酮体。 由于酮体的钠盐存在钠负载的问题，因此设计了精氨酸盐等，但存在成本进一步增加等问题。为了解决这个问题，设计了酮酯。酮酯是酮体和1,3-丁二醇之间酯键的一种形式。它在小肠中被消化酶分解产生酮体。酮体被小肠上皮细胞中的特定转运体吸收，发挥多种保健功能。 《酮酯的吸收机理》 哺乳动物也有水解酮酯的酯键的酶，它们可以迅速（在几分钟内）产生高浓度的酮体。酮酯在小肠中被消化酶分解产生酮体。酮体被小肠上皮中的特定转运蛋白（单羧酸转运蛋白）吸收，迅速增加酮体浓度。与酮体盐一样，酮酯也有立竿见影的效果，可在数分钟内将血酮体浓度提高至数毫摩尔。 “酮供体 3：PHB” PHBs (聚羟基丁酸酯)是酮体通过酯键聚合而成的化合物(平均聚合度：约2000)，该酯键不能被哺乳动物的酯酶水解。PHBs 只能被一些肠道细菌水解，这使得它的行为不同于其他酮供体。此外，虽然酮体和酮酯具有高度亲水性，PHBs 其特点之一是亲水性极低。 《PHB吸收机制》 PHB在大肠内被肠道细菌的脂肪酶分解为酮体，从动物的大肠上皮吸收，具有有助于维持酮体浓度的作用。 シェア

酮体​和痴呆症 大脑和压力 大脑海马体中的神经细胞容易受到压力的影响，并且在强烈的压力下最先退化。这就是为什么老年人经常在创伤事件后迅速发展为痴呆症。保护海马神经元免受氧化应激的化合物已被广泛探索，因为它们特别容易受到活性氧的影响。 大脑和药物 以下三个条件是开发针对痴呆症的药物所必需的。 1. 保护神经细胞。 2. 足量转移至大脑 3.无副作用。 从目前的科学水平来看，条件1可以轻松解决。但是2是个问题。据说大多数化合物对大脑的渗透几乎为零，这有明确的生理学基础。这是因为将药物从体外送入大脑存在巨大挑战。即使它确实通过了，它也非常小（最多百分之几）。无论开发出什么样的优秀药物，如何将药物以有效浓度送入大脑都是一个问题。 然而，酮体是在肝脏中合成的，可以自由穿过血脑屏障。因此，最好将您的身体转化为酮体系统并自行延长健康寿命。如果通过限制碳水化合物可以很容易地达到体内所需的数 mM（读作“毫摩尔”：浓度单位）的量，则更利于（预防）痴呆症。 酮体和突触 酮体不仅是神经细胞的能量底物，还可以保护神经，促进大脑突触再生，维持大脑整体功能。酮体的作用在神经细胞之间的“突触”处最为有效。 突触在计算机中扮演着类似于半导体的角色。正如半导体的性能决定计算机的性能一样，突触的性能决定大脑的性能。酮体可以直接作用于这个突触。当突触处有一定水平的电信号时，电信号就会通过突触传递到下一个神经细胞。与半导体不同的是，神经细胞之间是电绝缘的。这段时间的信息传递是由称为神经递质的化学物质介导的，而不是电能。因为插入了这种物质，所以需要将能量从电能转化为化学能，再从化学能转化为电能。 这种能量转换需要大量的能量，线粒体聚集在突触中以覆盖大量的能量。由于线粒体是所有细胞的能量生产工厂，它们的集中也意味着该位置对能量的需求特别高。因此，当神经细胞能量耗尽时，突触功能最先大幅下降。由于缺乏能量，突触传递是不可能的。这就是痴呆症早期神经元中发生的情况。 在痴呆的早期，有很多神经元由于缺乏能量而无法进行突触传递，因此酮体对这类神经元非常有用。如果我们能增加酮体，或许就能消除神经细胞的能量不足，从而缓解痴呆症的症状。 同样，酮体的伟大之处在于它们直接作用于在突触处大量积累的线粒体，成为能量底物。换句话说，有可能一次性解决突触功能的退化。 酮体自由穿过血脑屏障，穿过神经细胞的细胞膜，到达神经细胞的线粒体，成为能量底物。为了预防老年痴呆症， 看来肝脏应该是在体内可以合成酮体的状态。 幸福物质血清素和记忆物质谷氨酸 有两种神经递质在大脑中起着重要作用。血清素和谷氨酸。 血清素被称为“幸福物质”，是一种神经递质，是人们以幸福感生活所必需的神经递质。如果你没有足够的血清素，无论你做什么都不会感到快乐，而且你往往对事情持消极态度。换句话说，变得“抑郁”的可能性增加了。另一方面，谷氨酸被称为“记忆物质”，是记忆过去和现在所必需的神经递质。如果谷氨酸不能正常工作，你就无法记住几秒钟前发生的事情，或者你会忘记你在哪里和你要去哪里。最终你会忘记你是谁。换句话说，“痴呆症”...... 年长的日本人现在害怕“痴呆症”，而许多年轻的日本人则患有“抑郁症”。这两种脑部疾病在突触水平上有一些共同点。换句话说，由于缺乏能量，突触传递失败。据说神经元细胞死亡不会发生在抑郁症和痴呆症的早期阶段。在突触处，线粒体产生的能量供不应求。由于酮体作为能量底物直接作用于这些线粒体，因此认为这两种早期病理状况可以得到很大改善。 换句话说，如果酮体不断增加，血清素和谷氨酸的作用就能继续正常发挥，就有可能大大延长大脑的健康寿命。 对神经细胞的作用 我看到酮体有一次性解决神经元突触能量不足的能力，但这是为什么呢？ 这是因为酮体是比葡萄糖更好的能量底物。与葡萄糖相比，它具有压倒性的高能量效率，可以说是“超级燃料”。 葡萄糖首先进入细胞质但未被完全氧化，而酮体直接进入线粒体并被完全氧化。因此，酮体的能量效率是压倒性的高。 在实验中，当你在神经细胞中加入酮体，观察酮体的一种化合物β-羟基丁酸对神经细胞的作用时，你会惊叹于其戏剧性的效果。 1 mM 的酮体几乎完全抑制了由活性氧引起的神经元细胞死亡。 1 mM 的浓度也是每日碳水化合物限制可以达到的浓度。 “限制碳水化合物并将酮体增加到 1 mM 或更多可能会预防痴呆症。” ​。 最后，我将介绍论文。 这是今年（2020 年）关于酮体的论文。 ​ 实验表明，当酮体作用于神经细胞时，A β（痴呆症的致病物质）会减少。 β-羟基丁酸酯通过抑制 SH-SY5Y 细胞中的 HDAC1/3 改善 Aβ 诱导的 TrkA 表达下调。 2020 年 1 月至 12 月；35：1533317519883496。doi：10.1177/1533317519883496。Epub 2019 年 10 月 24 日。PMID：31648544 免费文章。 酪氨酸激酶受体 A (TrkA) 在阿尔茨海默病 (AD) 胆碱能神经元的保护中起着重要作用。本研究旨在研究内源性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂 β-羟基丁酸 (BHB) 是否…… 下面这篇论文是酮体抑制HDAC和防止氧化应激的著名论文。 β-羟基丁酸酯（一种内源性组蛋白脱乙酰酶抑制剂）对氧化应激的抑制作用。 Shimazu T, Hirschey MD, Newman J, He W, Shirakawa K, Le Moan N, Grueter CA, Lim H, Saunders LR, Stevens RD, Newgard CB, Farese RV Jr, de Cabo R, Ulrich S, Akassoglou K, Verdin E . 科学. 2013 年 1 月 11 日；339:211-214。 在这项研究中，我们报告酮体 β-羟基丁酸 (βOHB) 是 I 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的内源性抑制剂。给小鼠施用 βOHB 或通过禁食或限制卡路里增加内源性 βOHB 导致肾组织中组蛋白乙酰化的整体增加。此外，βOHB 对 HDAC 的抑制增加了编码抗氧化应激基因（FOXO3A、MT2 等）的转录。向 HEK293 细胞中添加 βOHB 会增加 Foxo3a 和 Mt2 启动子的组蛋白乙酰化，这两种基因的表达都通过选择性删除 HDAC1 和 HDAC2 来激活。用 βOHB 处理的小鼠表现出对氧化应激（百草枯的蛋白质羰基化）的抵抗力，以及 FOXO3A 和 MT2 活性的增加。 [结论] βOHB 是一种内源性 HDAC 抑制剂，当其浓度因禁食或热量限制而增加 mM 时，会诱导组织中的表观遗传变化（组蛋白乙酰化增加），从而导致氧化应激抗性基因（Foxo3a 等）的表达。 . 已经表明，增加了生物体的抗氧化应激能力。人们早就知道，低碳水化合物饮食产生的酮体可以抵抗神经元氧化应激损伤（神经保护作用）。这项研究的结果表明，生酮饮食和热量限制的影响可能是由 βOHB 的 HDAC 抑制作用介导的。

腸内細菌叢と脳の関係 幸せホルモンとして知られるセロトニンは以下のように合成されます。 トリプトファン→①→水酸化トリプトファン→②→セロトニン トリプトファンは腸内で蛋白質が加水分解して生成しますが、これが小腸上皮から吸収されて、その上皮細胞が水酸化して水酸化トリプトファンを作るとされています。すなわち幸せホルモンは腸内で水酸化トリプトファンが生成することが前提となります。トリプトファン水酸化は腸内環境の影響を受けやすく、強いストレスがかかると腸内環境が悪化し、水酸化トリプトファンの生成量が十分ではなくなります。従って腸内環境が悪化すると脳で十分な量の幸せホルモンが生産できないことになります。さらに糞便移植（FMT）で腸内細菌を移植するとうつ病が改善されるという報告があり、この仮説はかなりの支持を得ています。 文献 O'Mahony SM, Clarke G, Borre YE, Dinan TG, Cryan JF. Serotonin, tryptophan metabolism and the brain-gut-microbiome axis. Behav Brain Res. 2015 Jan 15;277:32-48. Roth W, Zadeh K, Vekariya R, Ge Y, Mohamadzadeh M. Tryptophan Metabolism and Gut-Brain Homeostasis. Int J Mol Sci. 2021 Mar 15;22(6):2973. Jenkins TA, Nguyen JC, Polglaze KE, Bertrand PP. Influence of Tryptophan and Serotonin on Mood and Cognition with a Possible Role of the Gut-Brain Axis. Nutrients. 2016 Jan 20;8(1):56.

安全性試験 ペットフード安全性検査 合格 PHB（ポリヒドロキシ酪酸） 安全性試験の結果 急性毒性・亜急性毒性検査 所見なし（合格） ポリヒドリキシ酪酸 2%混合ペレット飼料： ラットへの試食による 単回経口投与毒性試験【急性毒性試験】 試験結果 死亡はみられず、最小致死量は雌雄ともに5000 mg/kgを上回ると推定された。 雌雄ともにいずれ にも一般状態の異常はみられなかった。 雌雄ともに被験物質投与による体重への影響はみられなかった。 ​ ※本試験は以 下のガイドラインに準拠して実施した。 • 「動物の愛護及び管理に関する法律」 • 「実験動物の飼養及び保管並びに苦痛の軽減に関する基準」 • 「動物実験の適正な実施に向けたガイドライン」 ​※ 本試験は動物実験委員会（IACUC）の承認を受けて実施した​。 ポリヒドリキシ酪酸 2%混合ペレット飼料： ラットへの試食による 4 週間混餌投与毒性試験【亜急性毒性試験】 試験結果 一般状態 一般状態の異常はみられなかった。 体重 体重への影響はみられなかった。 摂餌量 摂餌量への影響はみられなかった。 尿検査（摂水量測定含む） 被験物質投与による影響はみられなかった。 血液学検査 被験物質投与による影響はみられなかった。 血液化学検査 被験物質投与による影響はみられなかった。 器官重量 被験物質投与による影響はみられなかった。 病理組織学検査 被験物質投与に起因する変化はみられなかった。 小核試験 被験物質投与群のPCE2000個中に占めるMNPCEの出現頻度は3 ± 2であった。こ の値は対照群の値に 統計学的に有意な増加を示さなかった。 本試験条件下では 被験物質の染色体異常誘発能は陰性と判定した。 PHB( ポリヒドロキシ酪酸 ) 安定性試験 （加速試験） ​の 結果

会社案内 【注意】 2023年 年 3个 从四月份开始，除了作为测试材料销售外， PHBs 开始批发。如果您有兴趣，请联系我们。 ​ 株式会社 ビヨンドサイエンス 英語名 ／ Beyond Science Ltd. ​ 所在地／ 東京都 八王子市三崎町 ／Tokyo, Japan ​​代表取締役／ 佐藤千晶 ／Chiaki Satoh 設立年月日／ 2019 年 5 月 30 日 資本金 ／ 633万円 ~~~Email address~~~ beyondscience(AT)polyhydroxyphb.com 送信の際は (AT) を＠に変えてください ​ 主な目的／ ＊ ペットサプリメント、 ヘルシーペットフード、 療法食等の原材料の研究開発 ＊血中のケトン体を低濃度で持続的に増加させる食品 の研究開発 ​＊加工食品の製造販売 ケトバイオティクスの理念 公共关系办公室 【お知らせ２ 】 2023年11 月 ポリヒドロキシ酪酸のペットサプリメント【ラクケト】での​ク ラウドファンディングの募集期間が終了致しました。 ​おかげ様で希望額を上回るご支援を賜りました。​ 本当にありがとうございました。 クラウドファンディング/ Campfire さん​でのページはこちら⇩ https://camp-fire.jp/projects/view/700012?utm_campaign=cp_po_share_c_msg_mypage_projects_show 【お知らせ ３】 2023 年 11 月武内製薬さんのホームページにインタビュー記事を掲載して頂きました。こちらです⇩ https://takeuchi-md.jp/?p=1414&preview=1&_ppp=5e5a99d2fe 休息室巧克力布丁食谱 PROFILEページ

“长寿菌”的作用机制 为什么丁酸可以延年益寿？ 这是因为当大肠中的丁酸浓度增加时，它会改变整个哺乳动物的免疫系统。换句话说，以丁酸为主的肠道环境对全身有很大的积极影响。大肠中丁酸浓度的增加会影响哺乳动物的免疫系统。这种淋巴结在结构和功能上与其他结肠上皮细胞有很大不同。 1）它可以通过大肠中的丁酸。 2）浓缩抗原呈递细胞（巨噬细胞）和免疫活性细胞（T细胞） 这两点。这允许结肠丁酸盐直接影响巨噬细胞和 T 细胞功能。 那么这意味着什么？ 这就是促进调节性 T 细胞分化的原因。 由于派尔淋巴结的存在，增加的丁酸盐浓度导致调节性 T 细胞数量增加。这些调节性T细胞具有抑制哺乳动物体内过度免疫反应并使其恢复正常状态的作用。例如，Philippe Langella 的研究小组发现，将 Faecalibacterium prausnitzii 培养并重新引入患有溃疡性结肠炎和克罗恩病的小鼠的肠道中可以改善这些病症。这种效应已被证明是由调节性 T 细胞的增加介导的。许多免疫疾病涉及辅助性 T 细胞的过度激活。调节性 T 细胞抑制这种异常激活。据说这可以抑制过度的免疫力并改善疾病状况。 长寿村与丁酸菌 Metchnikoff 先生研究长寿村，提取他们共同的饮食习惯，发现他们几乎每天都吃酸奶，这已经是一百多年前的事了。此后，许多学者推测肠道细菌可能是健康长寿的关键。 使用微生物组等最新技术进行的分析表明，丁酸菌对于维持健康的肠道环境也非常重要。微生物组显示，克罗恩病患者体内的丁酸细菌之一普拉梭杆菌数量大大减少。 ​丁酸菌和Treg细胞 ​乙酸、乳酸、丙酸 肠道内理想的环境是微酸性。为了维持弱酸性，需要肠道细菌产生酸性物质（低级脂肪酸），低级脂肪酸主要有4种。即乙酸（碳数C=2）、乳酸（C=3）、丙酸（C=3）、丁酸（C=4）。 酮体是丁酸 3 位的羟基化碳。 许多肠道细菌都具有产生这些低级脂肪酸的能力，但哪些低级脂肪酸优先产生并释放到菌体外则取决于肠道细菌的类型。主要产生乙酸、乳酸、丙酸和丁酸的肠道细菌分别称为乙酸菌、乳酸菌、丙酸菌和丁酸菌。 丁酸菌是“长寿菌” 在这项开创性工作之后，出现了一系列关于丁酸菌对健康有益的报告。在2018年召开的第22届肠杆菌学会年会上，有报道称“在对生活在长寿多的地区的老年人进行肠道菌群分析时，检测出大量丁酸菌”。 据报道，比较京都市（对照）居民和京丹后市居民（长寿者明显更多）的肠道菌群存在差异。 （京都府立医科大学 Yuji Naito 博士的研究） 换言之，京丹后市居民体内的玫瑰菌属和乳球菌属等丁酸菌明显较多。 据此报道，有人提议称丁酸菌为“长寿菌”。换句话说，创造一个以丁酸为主的肠道环境可能是抗衰老的基础之一。 ​【参考论文】 Naito Y, Takagi T, Inoue R, Kashiwagi S, Mizushima K, Tsuchiya S, Itoh Y, Okuda K, Tsujimoto Y, Adachi A, Maruyama N, Oda Y, Matoba S. 京都和农村城市老年受试者的肠道菌群差异urban city Kyoto: an age-gender-matched study. J Clin Biochem Nutr. 2019 Sep;65(2):125-131。