Beyond Science Ltd.
关于 P HB
用于宠物治疗
食物
这是一种“新益生元”，我们称之为“生酮”。
我们的承诺是“超越科学”。
聚羟基丁酸酯 (PHB) 由最初生活在海洋和盐湖中的细菌制成。从化学角度来看，PHB 是一种简单的化合物，是酮体的聚合物。PHB 被称为细菌储存饥饿的能量底物一直被认为是可生物降解塑料的候选者，但由于其太脆，不能用作组织工程的基材，目前还没有实现生物塑料。该化合物在其他生物领域的应用.
由于它被水解并主要用作肠细菌的能量底物，因此它可能影响和调节肠道微生物菌群的组成。
这是一种“新益生元”，我们称之为“生酮”。
Beyond Science Ltd.一直致力于将该化合物作为益生元的效应物进行产业化，这是根据社会对宠物健康的需求，实现“可食酮体”的直接途径。
并且我们相信这种方法是一个有用的工具，可以为狗，猫等练习简单的生酮饮食和生酮生活。
PHBs 被肠杆菌代谢
PHB是一种β-羟基丁酸（酮体）聚合化合物，其中酮体通过酯键（1-2）相互连接。小肠并到达大肠。只有肠杆菌可以通过自身的酶消化这种化合物（ 2-3).因此，肠杆菌在体内产生酮体，并通过一系列化学反应代谢产生能量。因此，PHB 可以显着改善大肠的微生物环境，这PHB 和大肠环境的改善可以诱发多种健康益处，我们称这些机制为“New-Prebiotics”，这是一种新颖的模式“益生元”的作用，可以扩散到大肠腔内，也可以在菌体内消耗。
参考资料
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Obruca S、Sedlacek P、Krzyzanek V 等人。聚（3-羟基丁酸酯）的积累有助于细菌细胞在冷冻中存活。PLoS One。2016 年；11(6):e0157778。2016 年 6 月 17 日发布。doi:10.1371/期刊。 pone.0157778
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Gowda USV, Shivakumar S. Poly(-β-hydroxybutyrate) (PHB) depolymerase PHAZ Pen from Penicillium expansum: purification, characterization and kinetic studies. 3 Biotech. 2015;5(6):901–909. doi:10.1007/s13205- 中015-0287-4
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Tseng CL, Chen HJ, Shaw GC. 苏云金芽孢杆菌 phaZ 基因的鉴定和表征，编码新的细胞内聚 3-羟基丁酸解聚酶。细菌学杂志。2006；188(21):7592–7599。doi:10.1128/JB.00729 -06
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各种细菌可以将聚羟基丁酸酯（PHB）保存在细菌内部的颗粒状体中，用于能量子状态（4）。这被认为是一种应对食物危机的细菌保险。Beyond Science Ltd.利用一种特殊的菌株，其中PHB往往占据菌体80%以上的空间。在这种细菌培养物中，PHB可以通过简单的方法精炼成纯粉末（专利：WO2019/035486）（5-6）。由于PHB几乎无味无味，是猫狗宠物食品的最佳成分之一。
参考资料
4. Wang X、Jiang XR、Wu F、Ma Y、Che X、Chen X、Liu P、Zhang W、Ma X、Chen GQ。微生物聚 3-羟基丁酸酯 (PHB) 作为鱼类和仔猪的饲料添加剂。Biotechnol J. 2019 年 12 月；14(12):e1900132。doi：10.1002/biot.201900132。Epub 2019 年 6 月 27 日。
5. Yu LP, Yan X, Zhang X, Chen XB, Wu Q, Jiang XR, Chen GQ.通过工程化的 Halomonas bluephagenesis 生物合成功能性聚羟基链烷酸酯。Metab Eng. 2020 May;59:119-130.doi: 10.1016/j.ymben.2020.02.005. Epub 2020 Feb 29.
6. Yokaryo H、Teruya M、Hanashiro R、Goda M、Tokiwa Y。在有氧条件下，Halomonas sp. OITC1261 直接生产高光学纯度的 (R)-3-羟基丁酸。Biotechnol J. 2018 Feb;13(2).doi: 10.1002/biot.201700343. Epub 2017 年 10 月 30 日。
激活调节性 T 细胞(7)
PHB 使肠杆菌在细菌体内产生酮体，并通过酮体增加产生能量来激活各种肠杆菌的生长。好的肠杆菌应该激活调节性 T 细胞并抑制不必要的免疫反应（8-9）。增加好的肠杆菌，调节性T细胞通过大肠Payer板的巨噬细胞被激活，调节性T细胞可以抑制过敏、自身免疫等各种炎症的过度症状，回到反应的基线。
参考资料
7. Sakaguchi S、Mikami N、Wing JB、Tanaka A、Ichiyama K、Ohkura N。调节性 T 细胞和人类疾病。2020 年 2 月 4 日。doi：10.1146/annurev-immunol-042718-041717。
8. Ladinsky MS, Araujo LP, Zhang X, Veltri J, Galan-Diez M, Soualhi S, Lee C, Irie K, Pinker EY, Narushima S, Bandyopadhyay S, Nagayama M, Elhenawy W、Coombes BK、Ferraris RP、本田 K、Iliev ID、Gao N、Bjorkman PJ、Ivanov II。肠上皮细胞对共生抗原的内吞作用调节粘膜 T 细胞稳态。科学。2019 年 3 月 8 日；363(6431)。pii：eaat4042。doi：10.1126/science.aat4042。
9. Narushima S、Sugiura Y、Oshima K、Atarashi K、Hattori M、Suematsu M、Honda K。17 株调节性 T 细胞诱导性人源性梭菌的特征。肠道微生物。2014 年 5 月至 6 月；5(3):333-9。doi: 10.4161/gmic.28572。Epub 2014 年 3 月 18 日。
PHB持续增加酮体 (10)
PHB可引起血酮体浓度持续升高，与另一种供酮体酮酯形成鲜明对比，持续5小时(11-12)，而PHB需要5小时才能开始升高, 但引起至少10小时以上的持续增加。这可能是由于肠杆菌的消化，而不是小肠消化酶的作用。此外，这种酮体的持续增加是对各种生活方式的预防作用的生物学关键-相关疾病。
参考
10、专利号：WO2019/035486
11. 阿卜杜勒卡迪尔 A、克拉克 K、埃文斯路。心脏酮体代谢。Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Jun 1;1866(6):165739.doi: 10.1016/j.bbadis.2020.165739. Epub 2020 Feb 19
12. Newman JC, Verdin E. Ketone bodies as signaling metabolites. Trends Endocrinol Metab. 2014;25(1):42–52. doi:10.1016/j.tem.2013.09.002
一种新型益生元
PHB的第一个生物靶标可能是肠杆菌，已有技术提出（专利：WO2005/021013）。饲养5天或4周的猪，饲喂5%的PHB，增加排泄量和排便次数(13)这些结果表明肠杆菌的数量增加。此外，PHB 显着降低气味成分的数量。以前的报告表明 PHB 可以被肠杆菌的酶消化。因此，PHB 可以增加酮体并激活细菌.
参考
13、专利号：WO2005/021013
酮体作为一种有前途的抗衰老分子
在细胞线粒体内产生能量的酮体是由羧酸和羟基组成的简单的C4有机酸，因此两个酮体可以通过酯键形成连接。当存在大量酮体时，它们可以形成酮体不再被视为代谢中间体，因为它在细胞和全身水平调节广泛的生理事件。重要的是，酮体作为应激反应起作用，以维持氧化还原稳态以应对环境和代谢挑战（14-15 ).
参考
14. Veech RL、Bradshaw PC、Clarke K、Curtis W、Pawlosky R、King MT。酮体模仿热量限制的寿命延长特性。IUBMB Life。2017 年 5 月；69(5):305-314。doi: 10.1002 /iub.1627.Epub 2017 年 4 月 3 日。
15. Roberts MN、Wallace MA、Tomilov AA、Zhou Z、Marcotte GR、Tran D、Perez G、Gutierrez-Casado E、Koike S、Knotts TA、Imai DM、Griffey SM、Kim K、Hagopian K、McMackin MZ、Haj FG、Baar K、Cortopassi GA、Ramsey JJ、Lopez-Dominguez JA。生酮饮食可延长成年小鼠的寿命和健康寿命。细胞代谢。2017 年 9 月 5 日；26(3):539-546.e5。doi：10.1016/j.cmet.2017.08.005。2018 年 5 月 1 日；27(5):1156.
参考
16、专利号：WO2015/072456
17.专利号：WO2008/120778
三种类型的酮供体
供体定义为通过小肠和大肠的酶产生酮体的物质。最突出的特点是在不受胰岛素影响的情况下产生酮体。供体类型。一种是酮体盐，例如酮体(16-17)的钠盐。第二种是酮酯，酮体通过酯键(11-12)与醇连接。是PHB，它是酮的聚合物body(10). 这三年我一直专注于PHB作为哺乳动物的补品。酮体和酮酯是由小肠的酶水解的，PHB是由小肠的酶水解的。这种差异使得生理作用有很大的不同他们认为只有 PHB 才能诱导酮体浓度持续增加。
